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Flector AVVERTENZA: rischio di gravi cardiovascolari e gastrointestinali Cardiovascolari eventi trombotici farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) provocano un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata di utilizzo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Flector PATCH è controindicato nel contesto di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.1)]. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I FANS causano un aumento del rischio di grave gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani e pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi GI gravi [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Indicazioni e impiego per Flector Flector & reg; PATCH è indicato per il trattamento topico del dolore acuto a causa di ceppi minori, distorsioni, contusioni e. Flector Dosaggio e somministrazione Istruzioni generali di dosaggio Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente [vedere avvertenze e precauzioni (5)]. La dose raccomandata di Flector PATCH è uno (1) cerotto alla zona più dolorosa due volte al giorno. Precauzioni particolari Informare i pazienti che, se Flector PATCH comincia a sbucciare-off, i bordi del cerotto possono essere uniti verso il basso. Se i problemi persistono con adesione, i pazienti possono sovrapporre la patch con un manicotto della maglia di compensazione, se del caso (ad esempio per garantire cerotti applicati alle caviglie, ginocchia, gomiti o). Il manicotto della maglia rete (ad esempio Curad & reg; Tenere Tite & trade ;, Surgilast & reg; tubolare elastico Dressing) deve consentire il passaggio dell'aria e non essere occlusiva (non traspirante). Non applicare Flector patch per la pelle non integra o danneggiato derivanti da qualsiasi eziologia es La dermatite essudativa, eczema, lesioni infette, ustioni o ferite. Non indossare una patch Flector durante il bagno o la doccia. Lavarsi le mani dopo l'applicazione, la manipolazione o la rimozione del cerotto. Evitare il contatto con gli occhi Non utilizzare la terapia di combinazione con Flector PATCH e un FANS orale a meno che i benefici superino i rischi e condurre valutazioni periodiche di laboratorio. Forme di dosaggio e punti di forza Flector (diclofenac epolamine) Patch (10 & volte; 14 cm) contenenti 180 mg di diclofenac epolamine, in rilievo con Flector PATCH & lt; DICLOFENAC EPOLAMINE ATTUALITÀ PATCH & gt; 1,3%. Controindicazioni Flector PATCH è controindicata nei seguenti pazienti: Ipersensibilità nota (ad esempio reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) a diclofenac o qualsiasi componente del prodotto di droga [vedere Avvertenze e precauzioni (5.7. 5.9)] Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Grave, talvolta fatali, reazioni anafilattiche ai FANS sono stati riportati in questi pazienti [vedere Avvertenze e precauzioni (5.7. 5.8)] Nella cornice di (CABG) bypass coronarico [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Flector patch è controindicato per l'uso su cute non integra o danneggiato derivanti da qualsiasi eziologia, tra cui la dermatite essudativa, eczema, lesioni infezioni, ustioni o ferite. Avvertenze e precauzioni Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, tra cui l'infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici cardiovascolari è simile per tutti i FANS. L'aumento relativo in gravi CV eventi trombotici oltre al basale conferita da uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con noti CV malattie o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eccesso di gravi eventi trombotici cardiovascolari, a causa della loro maggiore tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari inizia già a partire dalle prime settimane di trattamento. L'aumento CV rischio trombotico è stata osservata più costantemente a dosi elevate. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV in pazienti trattati con FANS, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come diclofenac, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2)]. Stato post bypass coronarico (CABG) Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10 & ndash; 14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nella cornice di CABG [vedere Controindicazioni (4)]. Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale danese, hanno dimostrato che i pazienti trattati con i FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte cardiovascolare legati, e per tutte le cause di mortalità a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di morte nel primo anno post-MI è stata del 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona nei pazienti non-FANS esposti. Anche se il tasso assoluto di morte è diminuito un po 'dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte in utilizzatori di FANS persisteva per almeno i prossimi quattro anni di follow-up. Evitare l'uso di Flector PATCH nei pazienti con una recente MI meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di recidiva CV eventi trombotici. Se Flector PATCH viene utilizzato in pazienti con una recente MI, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione FANS, tra cui il diclofenac, causare gravi gastrointestinali (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi, e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è senza rischi. Fattori di rischio per emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che ha usato FANS avevano un maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS sono più lunga durata della terapia con FANS; l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti, o inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI); il fumo; all'uso di alcol; età avanzata; e poveri stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni postmarketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale. Le strategie per minimizzare i rischi GI nei pazienti trattati con FANS: Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo possibile. Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta. Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici sono attesi a superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Per questi pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, in considerazione terapie alternative diverse da FANS. Rimanere all'erta per i segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante terapia con FANS. Se si sospetta un grave evento avverso GI, prontamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere PATCH Flector fino a quando un GI grave evento avverso è escluso. Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, controllare più da vicino i pazienti per la prova di emorragia gastrointestinale [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. epatotossicità Negli studi clinici di diclofenac contenenti prodotti per via orale, gli aumenti significativi (cioè più di 3 volte l'ULN) di AST (SGOT) sono state osservate in circa il 2% dei circa 5.700 pazienti in qualche momento durante il trattamento diclofenac (ALT non è stato misurato in tutti gli studi) . In un grande open-label, studio controllato di 3.700 pazienti trattati con diclofenac sodio per via orale per 2-6 mesi, i pazienti sono stati monitorati prima a 8 settimane e 1.200 pazienti sono stati monitorati di nuovo a 24 settimane. aumenti significativi di ALT e / o AST si sono verificati in circa il 4% dei 3.700 pazienti e inclusi elevazioni marcate (superiori a 8 volte il limite superiore normale) in circa l'1% dei 3.700 pazienti. In questo studio in aperto, una maggiore incidenza di confine (meno di 3 volte ULN), moderata (3-8 volte ULN) e marcati (maggiore di 8 volte ULN) gli aumenti delle transaminasi o AST stato osservato nei pazienti la ricezione di diclofenac rispetto ad altri FANS. Aumenti delle transaminasi sono stati visti più frequentemente nei pazienti con osteoartrite che in quelli con artrite reumatoide. Quasi tutti sono stati rilevati aumenti significativi delle transaminasi prima che i pazienti sono diventati sintomatica. test anomali si sono verificati durante i primi 2 mesi di terapia con diclofenac in 42 dei 51 pazienti in tutti gli studi che hanno sviluppato marcati aumenti delle transaminasi. Nelle segnalazioni postmarketing, casi di epatotossicità indotta da farmaci sono stati segnalati nel primo mese, e in alcuni casi, i primi 2 mesi di terapia, ma può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac. sorveglianza post-marketing ha riportato casi di gravi reazioni epatiche, tra cui necrosi epatica, ittero, epatite fulminante con o senza ittero, e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi segnalati ha provocato morti o trapianto di fegato. In uno studio caso-controllo europeo retrospettiva basata su popolazione, 10 casi di diclofenac danno epatico associato farmaco-indotta con l'uso corrente rispetto ai non-uso di diclofenac sono stati associati con un aumento statisticamente significativo rapporto di 4 volte odds di danno epatico. In questo particolare studio, basato su un numero complessivo di 10 casi di danno epatico associato a diclofenac, l'odds ratio rettificato è aumentato ulteriormente con il sesso femminile, dosi di 150 mg o più, e la durata di utilizzo per più di 90 giorni. I medici dovrebbero misurare le transaminasi al basale e periodicamente in pazienti trattati a lungo termine della terapia con diclofenac, perché grave epatotossicità può svilupparsi senza un prodromo di sintomi distintivi. I tempi ottimali per realizzare le prime e le successive misurazioni transaminasi non sono noti. Sulla base dei dati degli studi clinici e delle esperienze postmarketing, le transaminasi devono essere monitorati all'interno di 4 a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento con diclofenac. Tuttavia, gravi reazioni epatiche possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac. Se i test epatici anormali persistono o peggiorano, se i segni clinici e / o sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es eosinofilia, rash, dolore addominale, diarrea, urine scure, ecc), Flector cerotto deve essere interrotta immediatamente . Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, ed i sintomi "influenzali"). Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), interrompere immediatamente Flector PATCH, ed eseguire una valutazione clinica del paziente. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso correlato al fegato nei pazienti trattati con Flector PATCH, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. Fare attenzione nel prescrivere PATCH Flector con farmaci concomitanti che sono noti per essere potenzialmente epatotossici (ad esempio paracetamolo, antibiotici, anti-epilettici). Ipertensione FANS, tra cui Flector patch, può portare a nuova insorgenza di ipertensione o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie durante l'assunzione di FANS [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e nel corso della terapia. Insufficienza cardiaca ed edema Il Coxib e collaborazione meta-analisi tradizionali FANS Trialists 'di studi randomizzati controllati hanno dimostrato un aumento di circa due volte in ricoveri per insufficienza cardiaca in COX-2 selettivi pazienti trattati con FANS e dei pazienti trattati non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'uso del diclofenac possono attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usato per il trattamento di queste patologie (ad esempio i diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Evitare l'uso di Flector PATCH in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Flector PATCH viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Renale tossicità e iperkaliemia la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, la disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori o sartani, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di Flector PATCH nei pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Gli effetti renali di Flector patch può accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente. stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Flector patch. Monitorare la funzione renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso di Flector PATCH [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Evitare l'uso di Flector PATCH nei pazienti con malattia renale in stadio avanzato a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento della funzione renale. Se Flector PATCH è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per i segni di peggioramento della funzione renale. Gli aumenti nella concentrazione potassio sierico, inclusi iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato hyporeninemic-ipoaldosteronismo. Reazioni anafilattiche Diclofenac è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al diclofenac e nei pazienti con asma aspirina-sensibile [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.8)]. Cercare l'aiuto di emergenza, se si verifica una reazione anafilattica. Aggravamento di asma correlati a Aspirina Sensibilità Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere l'asma aspirina-sensibili che possono includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; grave, broncospasmo potenzialmente fatale; e / o intolleranza ad aspirina e altri FANS. Perché cross-reattività tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Flector PATCH è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni (4)]. Quando Flector PATCH viene utilizzato in pazienti con preesistente asma (senza nota sensibilità aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma. Gravi reazioni cutanee FANS, tra cui il diclofenac, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti circa i segni e sintomi di gravi reazioni cutanee, e di interrompere l'utilizzo di Flector PATCH alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Flector PATCH è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni (4)]. Chiusura prematura del dotto arterioso fetale Diclofenac può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Flector PATCH, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. ematologica Tossicità L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita occulta o lorda di sangue, ritenzione di liquidi, o un effetto non completamente descritto a eritropoiesi. Se un paziente trattato con Flector patch è alcun segno o sintomo di anemia, di monitorare l'emoglobina o ematocrito. FANS, tra cui Flector patch, possono aumentare il rischio di sanguinamento eventi. condizioni di co-morbidità, come disturbi della coagulazione, l'uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, antiaggreganti (ad esempio l'aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Mascheramento di infiammazione e febbre L'attività farmacologica di Flector PATCH nel ridurre l'infiammazione e la febbre, eventualmente, può diminuire l'utilità di segni diagnostici nel rilevare le infezioni. monitoraggio di laboratorio Perché grave sanguinamento gastrointestinale, epatotossicità, e danno renale può verificarsi senza sintomi o segni di avvertimento, considerare il controllo dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimica periodicamente [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2. 5.3. 5.6)]. L'esposizione accidentale in bambini Anche un Flector patch utilizzato contiene una grande quantità di diclofenac epolamine (quanto 170 mg). Il potenziale esiste quindi per un bambino piccolo o un animale domestico a soffrire gravi effetti avversi da masticare o ingerire un nuovo o usato Flector patch. E 'importante per i pazienti di conservare e smaltire Flector patch fuori dalla portata dei bambini e animali domestici. L'esposizione degli occhi Evitare il contatto del Flector patch con gli occhi e le mucose. Informare i pazienti che in caso di contatto con gli occhi, lavare immediatamente gli occhi con acqua o soluzione salina e consultare un medico se l'irritazione persiste per più di un'ora. Farmaci per via orale farmaci anti-infiammatori L'uso concomitante di FANS per via orale e di attualità può comportare un più alto tasso di emorragia, più frequente della creatinina anormale, urea e di emoglobina. Non utilizzare la terapia di combinazione con Flector patch e un FANS orale meno che i benefici superino i rischi. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. In studi clinici controllati durante lo sviluppo pre-marketing di Flector PATCH, circa 600 pazienti con minori distorsioni, stiramenti e contusioni sono stati trattati con Flector patch per un massimo di due settimane. Events avversi Leading all'interruzione del Trattamento Negli studi clinici controllati, 3% dei pazienti in entrambi i Flector PATCH e gruppi cerotto placebo ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. Gli eventi avversi più comuni che portano alla sospensione sono state le reazioni nel sito di applicazione, che si verificano nel 2% sia del Flector PATCH e gruppi cerotto placebo. Reazioni al sito di applicazione che portano alla dispersione inclusi prurito, dermatiti, e la combustione. Eventi avversi comuni Nel complesso, i più comuni eventi avversi associati al trattamento Flector PATCH erano reazioni cutanee nel sito di trattamento. La tabella 1 elenca tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla causalità, che si verificano in & ge; 1% dei pazienti in studi clinici controllati di Flector patch. La maggior parte dei pazienti trattati con Flector PATCH avuto eventi avversi con una intensità massima di "lieve" o "moderato". Tabella 1. eventi avversi comuni (di sistema del corpo e termine preferito) in & ge; 1% dei pazienti trattati con Flector patch o patch Placebo * L'uso concomitante di Flector PATCH e pemetrexed può aumentare il rischio di mielosoppressione pemetrexed-associata, renale e tossicità gastrointestinale (vedi le informazioni pemetrexed prescrizione). Durante l'uso concomitante di Flector PATCH e pemetrexed, nei pazienti con insufficienza renale la cui clearance della creatinina varia da 45 a 79 ml / min, il monitoraggio per la tossicità mielosoppressione, renale e gastrointestinale. FANS con breve emivita di eliminazione (ad esempio diclofenac, indometacina) dovrebbe essere evitato per un periodo di due giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. In assenza di dati relativi alla potenziale interazione tra pemetrexed e FANS con emivita più lunga (ad esempio meloxicam, nabumetone), pazienti che assumono questi FANS devono interrompere la somministrazione per almeno cinque giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria C prima di 30 settimane di gestazione; Categoria D a partire 30 settimane di gestazione. L'uso di FANS, tra cui Flector PATCH, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Flector PATCH, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre). Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Flector PATCH nelle donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali per quanto riguarda i potenziali rischi embriofetali d'uso di FANS nelle donne in primo o secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, a prescindere dalla esposizione al farmaco, hanno un tasso di sfondo del 2-4% per le malformazioni maggiori, e 15-20% per la perdita di gravidanza. In studi sulla riproduzione animale, diclofenac epolamine somministrato per via orale a ratti e conigli gravidi durante il periodo dell'organogenesi prodotta embriotossicità a circa 3 e 7 volte, rispettivamente, l'esposizione topica dalla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di Flector patch. Nei ratti, un'aumentata incidenza di anomalie scheletriche e tossicità materna sono stati osservati anche a questa dose. Diclofenac epolamine somministrato per via orale a ratti maschi e femmine prima dell'accoppiamento e per tutto il periodo di accoppiamento, e durante la gestazione e l'allattamento nelle femmine prodotte embriotossicità a dosi di circa 3 e 7 volte, rispettivamente, l'esposizione topica dal MRHD [vedere dati]. Sulla base di dati sugli animali, prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare dell'endometrio, l'impianto blastocisti e decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come diclofenac, ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto. Lavoro o di consegna Non ci sono studi sugli effetti di Flector PATCH durante il travaglio o il parto. In studi su animali, i FANS, tra cui diclofenac, inibire la sintesi delle prostaglandine, causa ritardo del parto, e aumentare l'incidenza di nati morti. In gravidanza ratti Sprague Dawley sono stati somministrati 1, 3 o 6 mg / kg epolamine diclofenac tramite sonda gastrica tutti i giorni dalle 6 giorni di gestazione al 15. tossicità materna, embriotossicità, e una maggiore incidenza di anomalie scheletriche sono stati notati con 6 mg / kg / die diclofenac epolamine , che corrisponde a 3 volte la massima esposizione giornaliera raccomandata nell'uomo sulla base di un confronto superficie corporea. Incinte coniglio bianco New Zealand sono state somministrate 1, 3 o 6 mg / kg epolamine diclofenac tramite sonda gastrica tutti i giorni dalle 6 giorni di gestazione per 18 anni è stato registrato nessun caso tossicità materna; tuttavia, embriotossicità era evidente a gruppo 6 mg / kg / giorno che corrisponde a 7 volte la massima esposizione giornaliera raccomandata nell'uomo sulla base di un confronto superficie corporea. ratti maschi sono stati somministrati per via orale diclofenac epolamine (1, 3, 6 mg / kg) per 60 giorni prima dell'accoppiamento e per tutto il periodo di accoppiamento, e le femmine sono state date le stesse dosi di 14 giorni prima dell'accoppiamento e attraverso l'accoppiamento, la gestazione e l'allattamento. Embriotossicità è stata osservata a 6 mg / kg diclofenac epolamine (3 volte il massimo consigliato di esposizione giornaliera per l'uomo sulla base di un confronto superficie corporea), e si è manifestato come un aumento di riassorbimenti precoci, le perdite post-impianto, e una diminuzione dei feti vivi . Il numero dei nati vivi e totale nato sono stati anche ridotti come era F1 sopravvivenza post-natale, ma lo sviluppo fisico e comportamentale di sopravvivere cuccioli F1 in tutti i gruppi è stato lo stesso del controllo di acqua deionizzata, né la capacità riproduttiva influenzato negativamente nonostante un leggero al trattamento con relativa riduzione del peso corporeo. lattazione Sulla base dei dati disponibili, diclofenac può essere presente nel latte umano. I benefici per la salute di sviluppo e di allattamento al seno dovrebbero essere considerate insieme con necessità clinica della madre per Flector PATCH e gli eventuali effetti negativi sul bambino allattato al seno dalla Flector patch o dalla condizione materna sottostante. Una donna trattati per via orale con un sale diclofenac, 150 mg / giorno, aveva un livello diclofenac latte di 100 mcg / L, equivalente ad una dose infante di circa 0,03 mg / kg / giorno. Diclofenac non era rilevabile nel latte materno in 12 donne con diclofenac (dopo o 100 mg / die per via orale per 7 giorni o una singola dose di 50 mg per via intramuscolare somministrata nel periodo post-parto immediato). La biodisponibilità relativa per Flector PATCH è & lt; 1% di una singola compressa diclofenac 50 mg. Femmine e maschi di riproduttivo potenziale Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS prostaglandine mediata, tra Flector PATCH può ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata con l'infertilità reversibile in alcune donne. studi su animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha il potenziale per distruggere prostaglandin - mediata rottura del follicolo necessari per l'ovulazione. Piccoli studi nelle donne trattate con FANS hanno mostrato un ritardo reversibile ovulazione. Prendere in considerazione il ritiro dei FANS, tra cui Flector PATCH, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad accertamenti per infertilità. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Flector PATCH in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di cardiovascolari associate a FANS gravi, gastrointestinali, e / o reazioni avverse renali. Se il beneficio previsto per il paziente anziano superi questi rischi potenziali, inizia il dosaggio nella parte bassa del range di dosaggio, e monitorare i pazienti per effetti avversi [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.2. 5.3. 5.6. 5.13)]. Gli studi clinici di Flector patch non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. sovradosaggio I sintomi seguenti sovradosaggi acuto di FANS sono stati generalmente limitate a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con terapia di supporto. sanguinamento gastrointestinale si è verificato. L'ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma sono verificati, ma erano rare [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.2. 5.4. 5.6)]. Gestire i pazienti con cura sintomatica e di supporto a seguito di un sovradosaggio FANS. Non ci sono antidoti specifici. diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o emoperfusione potrebbe non essere utile a causa della forte legame alle proteine. Per ulteriori informazioni circa il trattamento sovradosaggio contattare un centro antiveleni (1-800-222-1222). Flector Descrizione Flector PATCH (diclofenac epolamine patch) è un farmaco anti-infiammatori non steroidei, disponibile per l'applicazione topica. Flector patch è un 10 centimetri e orari; 14 centimetri cerotto costituito da un materiale adesivo contenente 1,3% diclofenac epolamine che viene applicata ad un poliestere non tessuto feltro sostegno e ricoperta con un liner film di polipropilene. La protezione carta viene rimosso prima dell'applicazione topica alla pelle. Il nome chimico del diclofenac epolamine è 2 - [(2,6-diclorofenil) ammino] benzenacetico, (2- (pirrolidin-1-il) sale di etanolo, con una formula molecolare C 20 H 24 Cl 2 N 2 O 3 e peso molecolare 411,3, un / acqua coefficiente di ripartizione n-ottanolo di 8 a pH 8,5, e la seguente struttura chimica: Ogni cerotto adesivo contiene 180 mg di diclofenac epolamine (13 mg per grammo) adesivo a base acquosa. Esso contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: glicole 1,3-butilene, aminoacetate dihydroxyaluminum, sodio edetato, D-sorbitolo, fragranza (Dalin PH), gelatina, caolino, methylparaben, polisorbato 80, povidone, glicole propilenico, propylparaben, carbossimetilcellulosa di sodio, poliacrilato di sodio, acido tartarico, diossido di titanio, e acqua purificata. Flector - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Diclofenac ha analgesico, anti-infiammatori, e antipiretiche. Il meccanismo d'azione di diclofenac, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). Diclofenac è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni diclofenac raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Perché diclofenac è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. farmacodinamica PATCH Flector applicato alla pelle intatta fornisce analgesia locale attraverso il rilascio di diclofenac epolamine dalla patch nella pelle. farmacocinetica A seguito di una singola applicazione del Flector PATCH sul braccio interno superiore, le concentrazioni plasmatiche di picco di diclofenac (range 0,7 & ndash; 6 ng / mL) sono stati notati tra il 10 & ndash; 20 ore dall'applicazione. Le concentrazioni plasmatiche di diclofenac nell'intervallo 1.3 & ndash; 8.8 ng / mL sono stati notati dopo cinque giorni con due volte al giorno applicazione Flector patch. L'esposizione sistemica (AUC) e la massima concentrazioni plasmatiche di diclofenac, dopo somministrazioni ripetute per quattro giorni con Flector patch, sono state inferiori (& lt; 1%) che dopo una singola compressa diclofenac sodico per via orale di 50 mg. La farmacocinetica di Flector patch è stata testata in volontari sani a riposo o in fase di esercizio moderato (ciclismo 20 min / h per 12 ore a un HR media di 100,3 bpm). Non si sono osservate differenze rilevanti nella assorbimento sistemico, con concentrazioni plasmatiche di picco nella gamma di 2.2 & ndash; 8.1 ng / mL, mentre a riposo, e il 2,7 & ndash; 7.2 ng / ml durante l'esercizio fisico. Diclofenac ha un'affinità molto elevata (& gt; 99%) per l'albumina sierica umana. Diclofenac diffonde dentro e fuori del liquido sinoviale. Diffusion nel giunto si verifica quando i livelli plasmatici sono superiori a quelli nel liquido sinoviale, dopo di che i rovesci processo e livelli di liquido sinoviale sono superiori livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nel giunto gioca un ruolo nell'efficacia di diclofenac. Cinque metaboliti diclofenac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. I metaboliti comprendono 4'-idrossi-5-idrossi, 3'-idrossi, 4 ', 5-diidrossi e 3'-idrossi-4'-metossi diclofenac. Il principale metabolita diclofenac, 4'hydroxy-diclofenac, ha molto debole attività farmacologica. La formazione di diclofenac 4'-idrossi è mediato principalmente dagli CPY2C9. Sia diclofenac e dei suoi metaboliti ossidativi sono sottoposti glicuronidazione o solfatazione seguita da escrezione biliare. Acylglucuronidation mediato da UGT2B7 e l'ossidazione mediata da CPY2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo diclofenac. CYP3A4 è responsabile della formazione di metaboliti secondari, diclofenac 5-idrossi e 3'-idrossi. L'eliminazione emivita plasmatica di diclofenac dopo l'applicazione di Flector PATCH è di circa 12 ore. Diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva urinaria e l'escrezione biliare del glucuronide ei coniugati solfati dei metaboliti. Poca o nessuna diclofenac invariato libero è escreto nelle urine. Circa il 65% della dose è escreta nelle urine e circa il 35% nella bile come coniugati di diclofenac invariato più metaboliti. La farmacocinetica di Flector patch non è stato studiato nei bambini, pazienti con insufficienza epatica o renale, o gruppi razziali specifiche. Studi di interazione farmacologica Aspirina: Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame di FANS proteine sono stati ridotti, anche se la clearance di FANS libera non è stato alterato. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedi Tabella 1 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno di una diclofenac epolamine o Flector patch. Diclofenac epolamine non è mutageno nei ceppi di Salmonella typhimurium, né induce un aumento delle aberrazioni metabolici nei linfociti umani in coltura, o la frequenza di cellule contenenti micronuclei nel test del micronucleo del midollo osseo condotti su ratti. Compromissione della fertilità L'effetto di diclofenac epolamine sulla fertilità negli animali è stata riassunta in 8.1 in dati sugli animali. Maschi e femmine ratti Sprague Dawley sono stati somministrati 1, 3 o 6 mg / kg / die epolamine diclofenac tramite sonda gastrica (maschi trattati per 60 giorni prima del concepimento e durante il periodo di accoppiamento, le femmine trattati per 14 giorni prima dell'accoppiamento fino alla giornata 19 del gestazione). trattamento epolamine Diclofenac con 6 mg / kg / die ha determinato un aumento dei riassorbimenti precoci e le perdite post-impianto; tuttavia, alcun effetto sugli indici di accoppiamento e di fertilità sono stati trovati. La dose / kg / die di 6 mg corrisponde a 3 volte l'esposizione massima giornaliera raccomandata negli esseri umani sulla base di un confronto superficie corporea. Studi clinici Distorsioni della caviglia L'efficacia di Flector patch è stata dimostrata in due dei quattro studi di pazienti con minori distorsioni, stiramenti e contusioni. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Tenere fuori dalla portata dei bambini e degli animali domestici. Informazioni per il paziente Counseling Cardiovascolari eventi trombotici Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione Insufficienza cardiaca ed edema Gravi reazioni cutanee I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui: Aumento del rischio di un attacco di cuore o ictus, che può portare alla morte. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare: con dosi crescenti di FANS con un uso più prolungato di FANS Evitare di assumere i FANS dopo un attacco di cuore recente, a meno che il medico ti dice di. Aumento del rischio di emorragie, ulcere e lacrime (perforazione) dell'esofago (tubo che conduce dalla bocca allo stomaco), stomaco e intestino: in qualsiasi momento durante l'uso senza sintomi che possono causare la morte Il rischio di ottenere un ulcera o sanguinamento aumenta con: storia passata di ulcere gastriche, o dello stomaco o dell'intestino emorragia con l'uso di FANS che assumono farmaci chiamati "corticosteroidi", "anticoagulanti", "SSRI", o "SNRI" dosi crescenti di FANS un uso più prolungato di FANS fumo bevendo alcool età avanzata cattive condizioni di salute malattia epatica avanzata problemi di sanguinamento FANS dovrebbe essere utilizzato solo: esattamente come prescritto alla dose più bassa possibile per il trattamento per il minor tempo necessario a destra prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass al cuore. avere problemi epatici o renali avere la pressione alta avere l'asma incinta o sta pianificando una gravidanza. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria se state pensando di assumere i FANS durante la gravidanza. FANS e alcuni altri farmaci possono interagire tra di loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere qualsiasi nuovo farmaco senza parlare con il proprio medico prima. dolore al petto la debolezza in una parte o lato del corpo eloquio gonfiore del viso o della gola nausea diarrea pizzicore sintomi simil-influenzali sangue vomito aumento di peso insolito Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso.
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