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eString FOGLIO del medico AVVERTENZE: il cancro dell'endometrio, disturbi cardiovascolari, cancro al seno e la demenza PROBABILE Terapia estrogenica-Alone Vi è un aumento del rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni senza opposizione. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. misure diagnostiche adeguate, anche dirette e prelievo endometriale casuale quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di anormale sanguinamento genitale persistente o ricorrente non diagnosticata. (Vedi AVVERTENZE, neoplasie maligne, carcinoma endometriale.) Disturbi cardiovascolari e la demenza Probabile terapia estrogenica-alone non deve essere utilizzato per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza. (Vedere studi clinici e AVVERTENZE, e disturbi cardiovascolari. Probabile demenza.) Health Initiative delle donne (WHI) sottostudio estrogeno-alone riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi venosa profonda (TVP) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) in 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali giornaliere (CE) [0,625 mg ]-alone, rispetto al placebo. (Vedere STUDI CLINICI e AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari.) La memoria di studio WHI (CAPRICCI) estrogeno-alone studio accessoria del WHI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne in postmenopausa 65 anni di età o più anziani durante 5.2 anni di trattamento con CE giorno (0,625 mg)-alone, rispetto al placebo . Non è noto se questa constatazione vale per giovani donne in postmenopausa. (Vedere STUDI CLINICI e AVVERTENZE, la demenza e PRECAUZIONI Probabile, geriatrica Usa.) In assenza di dati comparabili, questi rischi devono essere considerate simili per le altre dosi di CE e di altre forme di dosaggio di estrogeni. Estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. L'estrogeno più progestinico terapia Disturbi cardiovascolari e la demenza Probabile Estrogeno più progestinico terapia non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza. (Vedere studi clinici e AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari e la demenza probabile.) Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio riportato un aumento dei rischi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare (EP), ictus e infarto del miocardio (MI) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) in 5,6 anni di trattamento con CE giornaliera per via orale (0,625 mg) combinato con medrossiprogesterone acetato (MPA) [2,5 mg], rispetto al placebo. (Vedere STUDI CLINICI e AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari.) I capricci estrogeno più progestinico studio ancillare del WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza in post-menopausa le donne 65 anni di età o più anziani durante i 4 anni di trattamento con CE giorno (0,625 mg) in combinazione con MPA (2,5 mg), rispetto al placebo . Non è noto se questa constatazione vale per giovani donne in postmenopausa. (Vedere STUDI CLINICI e AVVERTENZE, la demenza e PRECAUZIONI Probabile, geriatrica Usa.) Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo. (Vedere studi clinici e AVVERTENZE, neoplasie maligne, cancro al seno.) In assenza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simile per altre dosi di CE medrossiprogesterone acetato, e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici. Estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle dosi più basse e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. eString Descrizione EString & reg; (Estradiolo anello vaginale) è un anello leggermente opaco con un nucleo biancastra contenente un serbatoio di droga di 2 mg di estradiolo. Estradiolo, polimeri siliconici e solfato di bario sono combinati per formare l'anello. Quando posto nella vagina, eString rilascia estradiolo, circa 7,5 mcg per 24 ore, in maniera stabile coerente oltre 90 giorni. EString ha le seguenti dimensioni: diametro esterno 55 mm; diametro della sezione trasversale a 9 mm; diametro del nucleo 2 mm. Uno eString deve essere inserito nel terzo superiore della volta vaginale, da indossare continuamente per tre mesi. Estradiolo è chimicamente descritto come estra-1, 3, 5 (10) - triene-3, 17 e beta; - diolo. La formula molecolare di estradiolo è C 18 H 24 O 2 e formula di struttura è: Il peso molecolare di estradiolo è 272,39. EString - Farmacologia Clinica estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo, a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 mcg di estradiolo giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, secreto dalla corteccia surrenale, ad estrone nei tessuti periferici. Così, estrone e il solfato coniugato modulo, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), attraverso un meccanismo di feedback negativo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. farmacocinetica Estrogeni utilizzati nelle terapie sono ben assorbiti attraverso la pelle, le mucose e il tratto gastrointestinale (GI). Il parto vaginale di estrogeni aggira metabolismo di primo passaggio. In un studio di fase I 14 donne in postmenopausa, l'inserimento di eString (anello vaginale estradiolo) rapidamente aumentato sierici di estradiolo (E2) livelli. Il tempo per raggiungere picchi livelli sierici di estradiolo (T max) era 0,5 e 1 ora. concentrazioni sieriche di estradiolo picco scoppio post-iniziale è diminuito rapidamente nel corso dei prossimi 24 ore e sono stati praticamente indistinguibile dalla media al basale (range: 5-22 pg / mL). I livelli sierici di estradiolo ed estrone (E 1) nel corso dei seguenti 12 settimane durante il quale l'anello è stato mantenuto nella volta vaginale è rimasto relativamente invariato (vedi tabella 1). Il primo picco estradiolo post-applicazione del secondo anello nelle stesse donne provocato 38 per cento inferiore C max. apparentemente a causa di un ridotto assorbimento sistemico attraverso l'epitelio vaginale trattata. L'esposizione sistemica relativa dal picco iniziale di eString rappresentato circa il 4 per cento del totale dell'esposizione estradiolo nel periodo di 12 settimane. Il rilascio di estradiolo da eString è stata dimostrata in uno studio di Fase II di 222 donne in postmenopausa che inserire fino a quattro anelli consecutivi a intervalli di tre mesi. consegna sistemica di estradiolo da eString provocato medio allo steady state stime sierici di estradiolo di 7.8, 7.0, 7.0, 8.1 pg / ml alle settimane 12, 24, 36, e 48, rispettivamente. riproducibilità simile è visto anche nei livelli di estrone. L'esposizione sistemica di estradiolo ed estrone era all'interno della gamma osservata nelle donne non trattate dopo le prime otto ore. Nelle donne in postmenopausa, dose media di estradiolo assorbito invariato rispetto eString viene 8 per cento [95 per cento CI: 2.8 & ndash; 12,8 per cento] della quantità giornaliera rilasciata a livello locale. TABELLA 1: farmacocinetiche INTENDE STIME seguito ad una singola eString APPLICAZIONE La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Estrogeni circolano nel sangue fortemente legato alle ormone sessuale globulina legante (SHBG) e all'albumina. estrogeni esogeni sono metabolizzati nello stesso modo come estrogeni endogeni. estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metabolici. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. Estradiolo viene convertito reversibilmente ad estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un metabolita urinario. Estrogeni subiscono anche ricircolazione enteroepatica via solfato e glucuronide coniugazione nel fegato, la secrezione biliare di coniugati nell'intestino, e idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati solfati, soprattutto estrone solfato, che funge da serbatoio di circolazione per la formazione di estrogeni più attive. Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e suoi coniugati solfati. Non esistono studi di farmacocinetica sono stati condotti con eString in popolazioni specifiche, comprese le donne con insufficienza renale o epatica. Non ci sono studi formali interazioni farmacologiche sono stati fatti con eString. In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sistemici sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo degli estrogeni. Induttori del CYP3A4, come erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) preparati, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina e possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti sistemici e / o modifiche nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare effetti collaterali. Studi clinici Effetti sulla vulva e atrofia vaginale Due studi controllati hanno dimostrato l'efficacia di eString (estradiolo anello vaginale) nel trattamento dei sintomi urogenitali postmenopausa da carenza estrogenica. In uno studio statunitense in cui eString è stato confrontato con estrogeni coniugati crema vaginale, alcuna differenza di efficacia tra i gruppi di trattamento è stata trovata rispetto al miglioramento della valutazione globale del medico dei sintomi vaginali (83 per cento e il 82 per cento dei pazienti trattati con eString e crema, rispettivamente, ) e nella valutazione globale del paziente dei sintomi vaginali (83 per cento e 82 per cento dei pazienti trattati con eString e crema, rispettivamente) dopo 12 settimane di trattamento. In uno studio australiano, eString è stato anche confrontato con estrogeni coniugati crema vaginale e nessuna differenza nella valutazione del medico di miglioramento di atrofia della mucosa vaginale (79 per cento e 75 per cento rispettivamente per eString e crema,) o nella valutazione del paziente di miglioramento della secchezza vaginale (82 per cento e 76 per cento per eString e crema, rispettivamente) dopo 12 settimane di trattamento. Nello studio americano, i sintomi di disuria e urgenza urinaria migliorata nel 74 per cento e il 65 per cento, rispettivamente, dei pazienti trattati con eString come valutato dal paziente. Nello studio australiano, i sintomi di disuria e urgenza urinaria migliorata nel 90 per cento e 71 per cento, rispettivamente, dei pazienti trattati con eString come valutato dal paziente. In entrambi gli studi, eString ed estrogeni coniugati crema vaginale aveva una simile capacità di ridurre i livelli di pH vaginale e maturare mucosa vaginale (come misurato citologicamente utilizzando l'indice di maturazione e / o il valore di maturazione) dopo 12 settimane di trattamento. Negli studi di supporto, eString è stato anche dimostrato di avere un simile effetto del trattamento significativo sulla maturazione della mucosa uretrale. sovrastimolazione endometriale, come valutato in pazienti non isterectomizzate che partecipano allo studio degli Stati Uniti da parte del challenge test progesterone e ecografia pelvica, è stato segnalato per nessuno dei (0 per cento) dei pazienti 58 hanno ricevuto eString e 4 dei 35 pazienti (11 per cento) la ricezione coniugato estrogeni crema vaginale. Tra le donne degli Stati Uniti che hanno completato 12 settimane di trattamento, il 95 per cento la comodità del prodotto nominale per eString come eccellente o molto buono contro il 65 per cento dei pazienti trattati con estrogeni coniugati crema vaginale, il 95 per cento dei pazienti eString giudicato il prodotto per essere molto facile o facile da utilizzo rispetto al 88 per cento dei pazienti crema, e l'82 per cento ha dato eString una valutazione complessiva di ottima o molto buona rispetto al 58 per cento per la crema. Studi Initiative salute delle donne Il WHI ha arruolato circa 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sottostudi di valutare i rischi ei benefici della CE per via orale al giorno (0,625 mg)-alone o in combinazione con MPA (2,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di malattia coronarica (CHD) (definita come infarto miocardico non fatale, silenzioso MI e la morte CHD), con carcinoma mammario invasivo come il risultato negativo primario. Un "indice globale" inclusa la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, PE, il cancro dell'endometrio (solo nella CE più MPA sottostudio), il cancro del colon, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Questi sottostudi non hanno valutato gli effetti della CE o CE più MPA sui sintomi della menopausa. Substudio WHI estrogeno-alone Il sottostudio estrogeno-alone WHI è stato interrotto precocemente poiché è stato osservato un aumento del rischio di ictus, e si è ritenuto che nessuna ulteriore informazione sarebbe ottenuto per quanto riguarda i rischi ei benefici di estrogeno-alone a endpoint primari predeterminati. I risultati del sottostudio estrogeno-alone, che ha incluso 10.739 donne (in media 63 anni di età, range 50-79; 75,3 per cento bianco, 15,1 per cento nero, 6,1 per cento ispanici, 3,6 per cento altro), dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella tabella 2. TABELLA 2 - relativo e Rischio Assoluto Visto nel sottostudio Estrogen Alone di WHI * Relativa CE del rischio rispetto al placebo (95% NSC e pugnale;) Per quei risultati inclusi nel "indice globale" WHI che ha raggiunto la significatività statistica, l'eccesso di rischio assoluto per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE-alone è stato 12 più colpi, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna era 7 un minor numero di fratture dell'anca. L'eccesso di rischio assoluto di eventi inclusi nel "indice globale" era un non-significativi 5 eventi per 10.000 anni-donna. Non c'è stata differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa. Nessuna differenza complessiva di eventi primari CHD (infarto miocardico non fatale, silenzioso MI e CHD morte) e mammario invasivo incidenza del cancro in donne che ricevono CE-alone rispetto al placebo è stata riportata nel finale risultati giudicati centralmente dal sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-media up di 7,1 anni. aggiudicata centrale risultati per gli eventi di ictus del sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, ha riportato differenze significative nella distribuzione dei sottotipi di ictus o di gravità, compreso i colpi fatali, in donne che ricevono CE-alone, rispetto al placebo. L'estrogeno da solo ha aumentato il rischio di ictus ischemico, e questo eccesso di rischio era presente in tutti i sottogruppi di donne esaminate (vedi tabella 2). Tempi di apertura di estrogeno-alone terapia rispetto all'inizio della menopausa può influenzare il profilo complessivo rischio beneficio. Il sottostudio estrogeno-alone WHI stratificati per età ha mostrato nelle donne dai 50 ai 59 anni di età un trend non significativo verso la riduzione del rischio di malattia coronarica [hazard ratio (HR) 0,63 (95 per cento CI, 0,36 & ndash; 1,09)] e mortalità globale [ HR 0,71 (95 per cento CI, 0,46 & ndash; 1.11)]. WHI estrogeno più progestinico substudio Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio è stato anche fermato in anticipo. Secondo la regola di arresto predefinita, dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di cancro al seno e di eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel "indice globale." L'eccesso di rischio assoluto di eventi inclusi nel "indice globale" è stato il 19 per 10.000 anni-donna. Per quei risultati inclusi nel "indice globale" WHI che ha raggiunto la significatività statistica dopo 5,6 anni di follow-up, l'assoluto eccesso di rischio per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE più MPA sono stati più di 7 eventi coronarici, altre 8 colpi, altri 10 PE, e 8 tumori al seno più invasive, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna erano 6 meno tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. Risultati del CE, più MPA sottostudio, che ha incluso 16.608 donne (in media 63 anni di età, range 50-79; 83,9 per cento bianco, 6,8 per cento nero, 5,4 per cento ispanici, 3,9 per cento Altro), sono presentati nella Tabella 3. Questi risultati riflettono aggiudicata centralmente i dati dopo un follow-up medio di 5,6 anni. TABELLA 3 - relativo e Rischio Assoluto Visto in estrogeno più progestinico sottostudio WHI ad una media di 5,6 anni *, e pugnale; Rischio relativo CE / MPA rispetto al placebo (95% NSC & Dagger;) Tempi di apertura di estrogeno più progestinico terapia rispetto all'inizio della menopausa può influenzare il profilo complessivo di rischio beneficio. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio stratificati per età ha mostrato nelle donne dai 50 ai 59 anni di età un trend non significativo verso la riduzione del rischio di mortalità generale [HR 0,69 (95 per cento CI, 0,44 & ndash; 1,07)]. Memory Study Health Initiative delle donne I capricci estrogeno-alone studio ancillare del WHI arruolato 2.947 pazienti prevalentemente sane isterectomizzate in post-menopausa le donne da 65 a 69 anni di età (45 per cento sono stati da 65 a 69 anni di età, il 36 per cento erano 70 a 74 anni di età, e il 19 per cento sono stati 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti della CE al giorno (0,625 mg)-alone sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 1.49 (95 per cento CI, 0,83 & ndash; 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna. Probabile demenza come definito nello studio includeva malattia di Alzheimer (AD), demenza vascolare (VAD) e di tipo misto (avente funzioni sia AD e VaD). La classificazione più comune di probabile demenza nel gruppo di trattamento e il gruppo placebo era AD. Dal momento che lo studio è stato condotto in accessoria delle donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere AVVERTENZE in scatola. AVVERTENZE, demenza probabile. E precauzioni, geriatrica uso). Lo studio accessoria CAPRICCI ha arruolato 4.532 pazienti prevalentemente sane in post-menopausa le donne di 65 anni di età e anziani (47 per cento sono stati da 65 a 69 anni di età, il 35 per cento erano 70 a 74 anni di età, e il 18 per cento sono stati 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti della CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,21 & ndash; 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10.000 anni-donna. Probabile demenza come definito nello studio comprendeva dC, VaD e tipi misti (con caratteristiche di entrambi AD e VAD). La classificazione più comune di probabile demenza nel gruppo di trattamento e il gruppo placebo era AD. Dal momento che lo studio è stato condotto in accessoria delle donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedi AVVERTENZE, la demenza e PRECAUZIONI Probabile, geriatrica Usa.) Quando i dati delle due popolazioni sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95 per cento CI, 1,19 & ndash; 2,60). Le differenze tra i gruppi è diventato evidente nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedi AVVERTENZE, Probabile demenza, e le precauzioni, geriatrica uso). Indicazioni e impiego per eString EString è indicato per il trattamento dei sintomi da moderati a gravi di atrofia vaginale e vulvare dei sintomi della menopausa. Controindicazioni EString è controindicato nelle donne con una delle seguenti condizioni: anormale sanguinamento genitale non diagnosticato. Accertato, sospetto, o la storia di cancro al seno. Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendente. TVP attivo, PE, o una storia di queste condizioni. malattia tromboembolica arteriosa in atto (per esempio, ictus e MI), o una storia di queste condizioni. Conosciuto reazione anafilattica o angioedema o ipersensibilità a eString. Conosciuto insufficienza epatica o malattie. Conosciuto proteina C, proteina S, o deficit di antitrombina, o di altri disturbi trombofilici noti. Nota o sospetta gravidanza. Avvertenze EString è un prodotto vaginale somministrato con basso assorbimento sistemico dopo un uso continuo per 3 mesi (vedi farmacologia clinica farmacocinetica, assorbimento). Tuttavia, le avvertenze, precauzioni e reazioni avverse associate con estrogeni per via orale e / o terapia progestinica devono essere considerati, in assenza di dati comparabili con altre forme di dosaggio di estrogeni e / o progestinici. 1. Disturbi cardiovascolari Un aumento del rischio di ictus e trombosi venosa profonda è stata riportata con terapia estrogenica-alone. Un aumento del rischio di ictus, trombosi venosa profonda, PE, e MI è stata riportata con estrogeno più progestinico terapia. Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, estrogeni con o senza terapia progestinica deve essere interrotta immediatamente. Fattori di rischio per malattia vascolare arteriosa (ad esempio, l'ipertensione, il diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolismo venoso (TEV) (per esempio, la storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) deve essere gestito in modo appropriato. Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giorno (0,625 mg)-alone, rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (45 vs 33 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato in un anno e persisteva. (Vedere studi clinici.) Se si verifica un ictus o essere sospettato, terapia estrogenica-alone deve essere interrotta immediatamente. Analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni di età suggeriscono un aumento del rischio di ictus per le donne che ricevono CE (0,625 mg)-alone rispetto a quelli trattati con placebo (18 rispetto a 21 per 10.000 anni-donna). Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (33 contro il 25 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persisteva. (Vedere studi clinici.) Se si verifica un ictus o essere sospettato, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. b. Malattia coronarica Nel WHI sottostudio estrogeno-alone, nessun effetto complessivo sugli eventi coronarici (definita come infarto miocardico non fatale, silenzioso MI e la morte CHD) è stato riportato nelle donne ricevere estrogeno-alone, rispetto al placebo. (Vedere studi clinici.) Analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni di età suggeriscono una statisticamente non significativa riduzione degli eventi coronarici (CE [0,625 mg]-alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 anni-donna ). Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, c'è stata una statisticamente non significativo aumento del rischio di eventi CHD riportati nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (41 rispetto a 34 per 10.000 anni-donna ). Un aumento del rischio relativo è stata dimostrata in anno 1, e una tendenza verso riduzione del rischio relativo è stato segnalato in anni 2 a 5. (Vedere studi clinici.) Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, in media 66,7 anni di età), in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina studio [LEI]), il trattamento con CE giornaliero (0,625 mg ) più MPA (2,5 mg) ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici del CE, più gruppo MPA-trattati rispetto al gruppo placebo, nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. Duemila 321 (2.321) delle donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad una estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nella CE continuo combinato più gruppo di trattamento MPA e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. c. tromboembolia venosa Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, il rischio di TEV (TVP e EP) è stato aumentato per le donne che ricevono CE giorno (0,625 mg)-alone rispetto alle donne che ricevevano placebo (30 rispetto a 22 per 10.000 anni-donna), anche se solo l'aumento rischio di TVP ha raggiunto la significatività statistica (23 contro 15 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio TEV è stata dimostrata nei primi 2 anni. (Vedere studi clinici.) Qualora si verifichi un TEV o di essere sospettato, terapia estrogenica-alone deve essere interrotta immediatamente. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo di 2 volte maggiore tasso di TEV è stato riportato nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (35 rispetto a 17 per 10.000 anni-donna) . aumenti statisticamente significativi rischi sia per la TVP (26 contro 13 per 10.000 anni-donna) e PE (18 contro 8 per 10.000 anni-donna) sono stati anche dimostrato. è stato osservato l'aumento del rischio di TEV durante il primo anno e persisteva. (Vedere studi clinici.) Qualora si verifichi un TEV o di essere sospettato, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. 2. Tumori maligni un. Tumore endometriale Un aumento del rischio di carcinoma dell'endometrio è stata riportata con l'uso della terapia con estrogeni senza opposizione in una donna con un utero. Il rischio di cancro endometriale riportato tra gli utenti di estrogeni senza opposizione è di circa 2 a 12 volte superiore rispetto ai non utenti, e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostrano un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato, con un aumento dei rischi di 15 e 24 volte per 5 a 10 anni o più. Questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 a 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che usano estrogeni-alone o estrogeno più progestinico terapia è importante. misure diagnostiche adeguate, anche dirette o prelievo endometriale casuale quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno nelle utilizzatrici di estrogeno-alone è il sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg)-alone. Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, tutti i giorni CE (0,625 mg)-alone non è stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0.80. (Vedere studi clinici. ) Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno in estrogeno più progestinico utenti è la sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, l'estrogeno più progestinico sottostudio ha riportato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che hanno preso CE al giorno più MPA. In questo sottostudio, precedente uso di estrogeno-alone o estrogeno più progestinico terapia è stato segnalato dal 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.24, e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata del 40 contro 36 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi, avevano una maggiore probabilità di essere nodo positivo, e sono stati diagnosticati in una fase più avanzata nella CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) di gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici quali sottotipo istologico, grado e stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi. (Vedere studi clinici.) In linea con la sperimentazione clinica WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per estrogeno più progestinico terapia, e un aumento del rischio minore per la terapia estrogeno-alone, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio aumenta con la durata di utilizzo, e sembrava di tornare ai valori basali in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati significativi sul rischio dopo l'arresto). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente prima, con estrogeno più progestinico terapia rispetto alla terapia con estrogeno-alone. Tuttavia, questi studi non hanno trovato generalmente significativa variazione del rischio di cancro al seno tra diverse combinazioni di estrogeno più progestinico, le dosi, o vie di somministrazione. L'uso del solo estrogeno e estrogeno più progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un operatore sanitario ed eseguire seno auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio, ed i risultati mammografia precedenti. c. Cancro ovarico Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio ha registrato un aumento statisticamente non significativo aumento del rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro alle ovaie per CE, più MPA rispetto al placebo era 1.58 (95 per cento CI, 0,77 & ndash; 3,24). Il rischio assoluto per CE, più MPA è stato di 4 contro 3 casi per 10.000 anni-donna. In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeno più progestinico e prodotti estrogeni da soli, in particolare per 5 o più anni, è stato associato ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Tuttavia, la durata dell'esposizione associata ad un aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici, e alcuni riportano alcuna associazione. 3. Probabile demenza In capricci estrogeno-alone studio accessoria di WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate 65 a 79 anni di età sono stati randomizzati a CE al giorno (0,625 mg) o placebo-alone. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo CE-alone e 19 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 1.49 (95 per cento CI, 0,83 & ndash; 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna. (Vedere STUDI CLINICI e precauzioni, geriatrica Usa.) Nel estrogeno più progestinico CAPRICCI studio accessoria, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa 65 a 79 anni di età è stato randomizzato a CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE / MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,21 & ndash; 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE / MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10.000 anni-donna. (Vedere STUDI CLINICI e precauzioni, geriatrica Usa.) Quando i dati dei due popolazioni capricci estrogeno-alone e estrogeno più progestinico studi secondari sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95 per cento CI, 1,19 & ndash; 2,60). Dal momento che entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere PRECAUZIONI, geriatrica uso). 4. malattia della colecisti Un aumento da 2 a 4 volte il rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni stato segnalato. 5. ipercalcemia somministrazione di estrogeni può portare a gravi ipercalcemia in pazienti con cancro al seno e metastasi ossee. In caso di ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate adottate per ridurre il livello di calcio nel siero. 6. anomalie visive trombosi vascolare della retina è stata segnalata in pazienti in trattamento con estrogeni. Interrompere farmaco esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia, o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, gli estrogeni deve essere interrotto. 7. angioedema ereditario estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi di angioedema nelle donne con angioedema ereditario. Precauzioni Un generale 1. L'aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto una isterectomia Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto agli estrogeni soli regimi. Questi includono un possibile aumento del rischio di cancro al seno. 2. pressione sanguigna elevata In un piccolo numero di casi clinici, un sostanziale aumento della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogeni. In una grande, randomizzato, studio clinico controllato con placebo, un effetto generalizzato di terapia estrogenica sulla pressione sanguigna non è stato visto. Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite. Prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite. 4. Insufficienza epatica e / o storia passata di ittero colestatico Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve prestare attenzione e, nel caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli della tiroide globulina legante (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea in grado di compensare l'aumento TBG rendendo più ormoni tiroidei, mantenendo così le concentrazioni sieriche libera T 4 e T 3 nel range di normalità. Le donne dipendenti da una terapia sostitutiva con ormone tiroideo che vengono trattati anche gli estrogeni possono richiedere un aumento di dosi di loro la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorato al fine di mantenere la loro libera livelli di ormone tiroideo in un intervallo accettabile. terapia estrogenica deve essere usato con cautela in donne con ipoparatiroidismo come può verificarsi ipocalcemia estrogeno-indotta. 7. ritenzione di liquidi Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come ad esempio una insufficienza cardiaca o renale, meritano un'attenta osservazione quando estrogeno-alone è prescritto. 8. esacerbazione di endometriosi Alcuni casi di trasformazione maligna delle protesi dell'endometrio residui sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con terapia estrogenica-alone. Per le donne noti per avere residua endometriosi post-isterectomia, deve essere considerata l'aggiunta di progestinico. 9. esacerbazione di altre condizioni terapia estrogenica può causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela in donne con queste condizioni. 10. Luogo di eString Alcune donne hanno sperimentato in movimento o volo a vela di eString all'interno della vagina. Le istanze di eString espulsi dalla vagina in connessione con lo spostamento del viscere, ceppo, o costipazione sono stati segnalati. In questo caso, eString può essere risciacquato in acqua tiepida e reinserita nella vagina dal paziente. 11. irritazione vaginale EString può non essere adatto per le donne con vagine stretti, corti, o stenotiche. Narrow vagina, la stenosi vaginale, prolasso, e le infezioni vaginali sono condizioni che rendono la vagina più suscettibile alle irritazioni eString-causati o ulcerazione. Le donne con segni o sintomi di irritazione vaginale dovrebbero avvisare il proprio medico. Infezione vaginale 12. infezione vaginale è generalmente più comune nelle donne in postmenopausa a causa della mancanza della normale flora di donne fertili, soprattutto lactobacillus, e la successiva pH superiore. infezioni vaginali devono essere trattati con la terapia antimicrobica appropriata prima di iniziare la eString. Se un'infezione vaginale sviluppa durante l'uso di eString, quindi eString dovrebbe essere rimosso e reinserito solo dopo l'infezione è stata trattata in modo appropriato. B. Informazioni paziente I medici sono invitati a discutere il foglio illustrativo con le donne per i quali prescrivono eString. C. Laboratorio Prove livelli di FSH e estradiolo siero non hanno dimostrato di essere utili nel trattamento di moderata a gravi sintomi di vulva e atrofia vaginale. D. droga e Laboratorio di Prova Interazioni Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, II-VII-X complessa, e beta-tromboglobulina; livelli di anti-il fattore Xa e antitrombina III è diminuito, è diminuito di antitrombina III l'attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento livelli della tiroide globulina legante (TBG) che portano ad un aumento dei livelli circolanti di ormoni tiroidei totali, come misurato da iodio legato alle proteine (PBI), T 4 livelli (metodo su colonna o radioimmunoassay) o T 3 livelli di radioimmunoassay. T 3 assorbimento di resina è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Libero T 4 e la connessione T 3 le concentrazioni sono inalterati. Le donne in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, (vale a dire corticosteroidi globulina legante [CBG], il sesso globulina legante gli ormoni [SHBG]), con conseguente aumento circolanti di corticosteroidi e steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni ormoni, come il testosterone e estradiolo, possono essere diminuiti. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). Aumento del plasma ad alta densità (HDL) e le concentrazioni di HDL colesterolo 2 sottofrazione, ridotta concentrazione di colesterolo a bassa densità (LDL), aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. E. Carcinogenesi, mutagenesi, e Alterazione della fertilità A lungo termine, la somministrazione continua di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi della mammella, dell'utero, della cervice, vagina, testicoli e il fegato. F. Gravidanza EString non deve essere usato durante la gravidanza. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici come un contraccettivo orale inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. Allattamento G. EString non deve essere usato durante l'allattamento. somministrazione di estrogeni a donne che allattano ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte materno. quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte materno delle madri che ricevono estrogeni. Si deve usare cautela quando eString viene somministrato a donne che allattano. H. pediatrico Usa EString non è indicato nei bambini. Gli studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica. I. Geriatric Usa Non ci sono stati un numero sufficiente di pazienti geriatrici coinvolti in studi che utilizzano eString per determinare se quelli oltre i 65 anni di età si differenziano dai soggetti più giovani nella loro risposta al eString. Salute Initiative Study delle donne Nel sottostudio (CE quotidiano [0.625 mg]-alone versus placebo) estrogeno-alone WHI, c'era un rischio più elevato relativo di ictus nelle donne maggiori di 65 anni di età. (Vedere studi clinici.) Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio (quotidiano CE [0.625 mg] più MPA [2,5 mg] versus placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro mammario invasivo nelle donne maggiori di 65 anni di età. (Vedere studi clinici.) Memory Study iniziativa di salute delle donne In capricci studi secondari di donne in post-menopausa da 65 a 79 anni di età, vi è stato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeno-alone o estrogeno più progestinico rispetto al placebo. (Vedere studi clinici.) Dal momento che entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. Reazioni avverse Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Nei due studi controllati eString, l'interruzione del trattamento a causa di un evento avverso è stato richiesto dal 5,4 per cento dei pazienti trattati con eString e il 3,9 per cento dei pazienti trattati con estrogeni coniugati crema vaginale. I motivi più comuni per il ritiro dal trattamento eString a causa di un evento avverso sono stati disagio vaginale e sintomi gastrointestinali. Gli eventi avversi riportati con una frequenza di 3 per cento o superiore nei due studi registrativi controllati dai pazienti trattati con eString o estrogeni coniugati crema vaginale sono elencati nella tabella 4. Tabella 4: eventi avversi riportati da 3 per cento o più dei pazienti trattati con entrambi i eString o estrogeni coniugati crema vaginale in due studi pivotal controllati Crema estrogeni coniugati vaginale (n = 129)% L'esperienza post-marketing Casi di sindrome da shock tossico (TSS) sono stati riportati in donne che utilizzano anelli vaginali. TSS è una malattia rara, ma grave che può causare la morte. I segnali di pericolo di TSS includono febbre, nausea, vomito, diarrea, dolori muscolari, vertigini, debolezza, o una scottatura-eruzioni cutanee su viso e corpo. erosione vaginale, ulcerazione vaginale, l'aderenza dell'anello vaginale per la parete vaginale: Casi di anello aderenza alla parete vaginale, rendendo la rimozione dell'anello difficile, si sono verificati. Alcuni casi hanno richiesto la rimozione chirurgica di anelli vaginali. I casi di erosione vaginale e l'ulcerazione vaginale che può manifestarsi come l'irritazione vaginale, eritema. abrasione o spotting si sono verificati. ulcerazioni parete vaginale o erosione devono essere valutati attentamente. Se si è verificato un ulcerazione o erosione, occorre prendere in considerazione di lasciare l'anello fuori e non sostituendo fino guarigione è completa al fine di impedire che l'anello di aderire al tessuto guarigione. Sono stati riportati casi di occlusione intestinale e l'uso anello vaginale. Persistenti disturbi addominali coerenti con ostruzione devono essere valutati con attenzione. Sono stati riportati casi di ipersensibilità. I seguenti ulteriori eventi avversi sono stati segnalati almeno una volta da pazienti che hanno ricevuto eString nel programma clinico in tutto il mondo, che comprende studi controllati e non controllati. Non è stata stabilita una relazione causale con eString. Corpo nel suo complesso. reazione allergica CNS / Sistema nervoso periferico. vertigini Gastrointestinale. addome allargata, vomito Disturbi nutrizionali / metabolici. diminuzione di peso o aumento Muscoloscheletrico. artropatia (compresi artrosi) Psichiatrico. depressione, diminuzione della libido, nervosismo Riproduttivo. ingorgo mammario, l'ingrandimento del seno, sanguinamento intermestruale, edema genitale, malattia vulvare Pelle / annessi. prurito, prurito ani Urinario. la frequenza della minzione, disturbi uretrale Visione. visione anormale sovradosaggio Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea, vomito, tensione mammaria, dolore addominale, sonnolenza e stanchezza, e emorragia da sospensione possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione di eString insieme con istituzione di un adeguato trattamento sintomatico. EString Dosaggio e somministrazione Un eString (estradiolo anello vaginale) deve essere inserito il più profondamente possibile nella parte superiore di un terzo della volta vaginale. L'anello è di rimanere in posizione continuamente per tre mesi, dopo di che deve essere rimosso e, se del caso, sostituito da un nuovo anello. La necessità di continuare il trattamento deve essere valutata a 3 o 6 intervalli di un mese. Se l'anello essere rimossa o cadere in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento di 90 giorni, l'anello deve essere risciacquato in acqua tiepida e reinserito dal paziente, o, se necessario, da un medico o infermiere. Mantenimento del ring per più di 90 giorni non rappresenta sovradosaggio, ma si tradurrà in una maggiore progressivamente sottodosaggio con il rischio di perdita di efficacia e aumentando il rischio di infezioni e / o erosioni vaginali. Istruzioni per l'uso EString (anello vaginale estradiolo) inserimento L'anello deve essere premuto in un ovale e inserito nel terzo superiore della volta vaginale. La posizione esatta non è critica. Quando eString è a posto, il paziente non deve sentire nulla. Se il paziente sente disagio, eString non è probabilmente abbastanza lontano all'interno. Spingere delicatamente eString ulteriormente nella vagina. EString deve essere lasciato al suo posto ininterrottamente per 90 giorni e poi, se la continuazione della terapia si ritiene opportuno, sostituita da una nuova eString. Il paziente non deve sentirsi eString quando è a posto e non dovrebbe interferire con i rapporti sessuali. Tendendo a defecazione può rendere eString spostarsi verso il basso nella parte inferiore della vagina. Se è così, può essere spinto di nuovo con un dito. Se eString viene espulso totalmente dalla vagina, dovrebbe essere risciacquato in acqua tiepida e reinserita dal paziente (o il medico / infermiere se necessario). EString può essere rimosso agganciando il dito attraverso l'anello ed estraendola. Come è eString Fornito Ogni eString (estradiolo anello vaginale) è confezionato singolarmente in un sacchetto rettangolare termosaldata costituito da tre strati, dall'esterno all'interno: poliestere, alluminio, polietilene a bassa densità, rispettivamente. Il sacchetto è dotato di una tacca di strappo su un lato. NDC 0013-2150-36 eString (estradiolo anello vaginale) 2 mg - disponibile in confezioni singole. CONSERVAZIONE Conservare a temperatura ambiente controllata 15 & deg; a 25 & deg; C (59 & deg; F a 77 & deg; F). INFORMAZIONE DEL PAZIENTE EString (estradiolo anello vaginale) Leggere questo Informazioni paziente prima di usare eString e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa i sintomi della menopausa o il trattamento. Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere eString (un ormone estrogeno)? Utilizzando estrogeno-alone può aumentare il rischio di ammalarsi di cancro dell'utero (utero). Segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito subito mentre si sta utilizzando eString. Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro uterino (utero). L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. Non utilizzare estrogeno-alone per prevenire le malattie cardiache, attacchi di cuore, ictus, o demenza (declino della funzione del cervello). Utilizzando estrogeno-alone può aumentare la probabilità di ottenere ictus o coaguli di sangue. Utilizzando estrogeno-alone può aumentare le probabilità di ottenere demenza, sulla base di uno studio di donne di 65 anni di età o più. Non usare gli estrogeni con progestinici per prevenire le malattie cardiache, attacchi di cuore, ictus, o demenza. L'utilizzo di estrogeni con progestinici può aumentare le probabilità di avere attacchi di cuore, ictus, cancro al seno, o coaguli di sangue. L'utilizzo di estrogeni con progestinici può aumentare le probabilità di ottenere demenza, sulla base di uno studio di donne di 65 anni di età o più. avere perdite ematiche vaginali Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro dell'utero (utero). L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue attualmente ha o ha avuto problemi al fegato pensa di essere in stato di gravidanza L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. hanno tutte le altre condizioni mediche Quali sono i possibili effetti collaterali di estrogeni? Gli effetti collaterali sono raggruppati per la loro gravità e la frequenza con cui accadono quando si sono trattati. Effetti indesiderati gravi, ma meno comuni includono: attacco di cuore ictus coaguli di sangue demenza cancro al seno alta pressione sanguigna glicemia alta malattia della cistifellea problemi al fegato Chiamate il vostro fornitore di cure mediche subito se si ottiene uno dei seguenti segnali di allarme o altri sintomi insoliti che vi riguardano: perdite ematiche vaginali Meno gravi, ma gli effetti collaterali più comuni sono: mal di testa dolore al seno sanguinamento vaginale irregolare o spotting nausea e vomito ritenzione idrica Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Avere un esame del seno e mammografia (petto a raggi X) ogni anno, a meno che il vostro medico vi dice qualcosa di diverso. Se si soffre di pressione alta, colesterolo alto (grassi nel sangue), il diabete, sono in sovrappeso, o se si utilizza il tabacco, si può avere probabilità più elevate per ottenere le malattie cardiache. Chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria per i modi per abbassare le vostre probabilità di ottenere le malattie cardiache. I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico o il farmacista. Estradiolo, polimeri siliconici e solfato di bario sono combinati per formare l'anello. ISTRUZIONI PER L'USO Tenere fuori dalla portata dei bambini. Upjohn Divisione Co di Pfizer Inc, NY, NY 10017
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